home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605a.zip / M9650102.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-09  |  2KB  |  38 lines
  1.        Document 0102
  2.  DOCN  M9650102
  3.  TI    Potent human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitors that
  4.        utilize noncoded D-amino acids as P2/P3 ligands.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Jungheim LN; Shepherd TA; Baxter AJ; Burgess J; Hatch SD; Lubbehusen P;
  7.        Wiskerchen M; Muesing MA; Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and
  8.        Company, Indianapolis,; Indiana 46285-1523, USA.
  9.  SO    J Med Chem. 1996 Jan 5;39(1):96-108. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96136792
  11.  AB    Noncoded D-amino acids have been designed to replace the quinaldic
  12.        amide-asparaginyl moiety (P2/P3 ligand) found in several potent human
  13.        immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors such as LY289612. The
  14.        substituted nitrogen, optimally an N-methanesulfonyl moiety, served as a
  15.        CH2CONH2 (asparagine side chain mimic), while the amino acid side chain
  16.        became the backbone and P3 ligand of these novel inhibitors. Compounds
  17.        derived from S-aryl-D-cysteine proved to be potent HIV protease
  18.        inhibitors which also exhibited potent whole cell antiviral activity.
  19.        Oxidation of the cysteines to the sulfoxide or sulfone oxidation states
  20.        resulted in significant improvements in potency. For example, the
  21.        compound derived from N-(methyl-sulfonyl)-2-S-naphthylcysteine sulfone,
  22.        17c, was a 3.5 nM inhibitor of HIV protease which inhibited the spread
  23.        of virus in MT4 cells with an IC50 = 4.3 nM. Compounds 17c,g,i were
  24.        found to be orally bioavailable in a rat model.
  25.  DE    Amino Acids/METABOLISM  Animal  Antiviral Agents/CHEMISTRY/*CHEMICAL
  26.        SYNTHESIS/METABOLISM/  PHARMACOLOGY  Biological Availability
  27.        Cysteine/*ANALOGS & DERIVATIVES  Drug Design  Human  HIV
  28.        Protease/*METABOLISM  HIV Protease Inhibitors/*CHEMICAL
  29.        SYNTHESIS/METABOLISM/  PHARMACOLOGY  HIV-1/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY
  30.        Ligands  Male  Molecular Structure  Nuclear Magnetic Resonance  Protein
  31.        Binding  Rats  Rats, Sprague-Dawley  Spectrum Analysis, Mass
  32.        Structure-Activity Relationship  Sulfones/CHEMICAL
  33.        SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  34.  
  35.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  36.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  37.  
  38.